Skip to content

Synteza, retencja i aktywność biologiczna poliglutaminianów metotreksatu w hodowanych komórkach raka piersi u człowieka

3 tygodnie ago

435 words

Aby określić znaczenie farmakologiczne poliglutaminianu metotreksatu (MTX), zbadaliśmy tworzenie, retencję i działanie tych metabolitów w hodowanych ludzkich komórkach raka sutka. Dwie linie komórkowe (MCF-7 i ZR-75-B) przekształciły lek w pochodne a-poliglutaminianowe w reakcji zależnej od dawki i czasu. Po 24-godzinnej inkubacji z 2 .M MTX, poliglutaminiany o długości od dwóch do pięciu aminokwasów stanowiły 55,4% (51,9 nmola / g) wewnątrzkomórkowego leku w komórkach MCF-7 i 87,6% (62,4 nmola / g) leku. w komórkach ZR-75-B. W przeciwieństwie do tego, komórki MDA-231 wykazywały mniejszą akumulację MTX, a tylko 32% (4,06 nmola / g) leku wewnątrzkomórkowego miało postać poliglutaminianów, różnica, którą można tylko częściowo wytłumaczyć zmniejszoną zdolnością tych komórek do pobrania. do darmowego leku z pożywki. Gdy komórki MCF-7 i ZR-75-B zawierające poliglutaminian przenoszono na pożywkę wolną od leku przez 24 godziny, odpowiednio 22 i 51% całkowitego leku wewnątrzkomórkowego zatrzymano w każdej linii komórkowej. Utrata wewnątrzkomórkowego leku była głównie spowodowana zniknięciem związku macierzystego i poliglutaminianów zawierających 1-3 dodatkowe reszty glutamylowe. Tempo znikania z komórek zmniejszyło się wraz ze wzrostem długości łańcucha glutamylowego. Wszystkie 4-NH2-10-CH3-PteGlu5 i 47 oraz 38% 4-NH2-10-CH3-PteGlu4 pozostawały odpowiednio w komórkach MCF-7 i ZR-75-B i można było je zidentyfikować w cytosol po 24 godzinach w pożywce bez leku. Retencja poliglutaminianów MTX w tych dwóch liniach komórkowych przewyższająca zdolność wiązania reduktazy dihydrofolianowej doprowadziła do przedłużonego hamowania syntezy tymidylanu i utraty żywotności komórek po usunięciu zewnątrzkomórkowego MTX. Po 24-godzinnej inkubacji z 2 .M MTX i dodatkowych 24 h w pożywce bez leku, włączanie [3H] deoksyurydyny nadal było hamowane do 30% kontroli w komórkach MCF-7 i 34,7% kontroli w ZR-75- Komórki B; to utrzymujące się hamowanie było związane z 30% redukcją liczby komórek w każdej linii komórkowej podczas 24-godzinnego okresu w pożywce bez leku. Przeciwnie, włączanie [3H] deoksyurydyny i wzrost komórek szybko odzyskały normalne właściwości w komórkach MDA-231 po usunięciu 2. M MTX z pożywki po 24-godzinnej inkubacji. Przedłużone zahamowanie zarówno syntezy tymidylanu, jak i wzrostu komórek obserwowano w tej linii komórkowej w pożywce bez leku tylko po 24-godzinnej inkubacji z 10 .M MTX, stanu, który prowadzi do syntezy 11,3 nmola / g poliglutaminianów MTX. Badania te wykazują, że tworzenie poliglutaminianów umożliwia przedłużoną retencję leku w nienasyconej postaci i przedłużone hamowanie zarówno syntezy tymidylanu, jak i wzrostu komórek po usunięciu pozakomórkowego leku.
[patrz też: psychiatra dziecięcy warszawa, na czym polega leczenie kanałowe, jasiona ]
[podobne: fenspogal syrop, szpital wojskowy bydgoszcz kontakt, natamycyna unia ]