Skip to content

Stymulacja soli żółciowej w proliferacji nabłonka okrężnicy. Dowód na zaangażowanie produktów lipooksygenazy.

1 miesiąc ago

513 words

Prostaglandyna E2 (PGE2) i kilka innych prostaglandyn zsyntetyzowanych przez okrężnicę hamują proliferacyjną aktywność nabłonka okrężnicy. Jednakże sole kwasów żółciowych stymulują proliferację nabłonka okrężnicy pomimo działania soli żółciowych w celu zwiększenia uwalniania arachidonianu i w konsekwencji syntezy PGE2 w okrężnicy. Obecne badania przeprowadzono w celu oceny, czy indukowane solą żółci zwiększenie wytwarzania okrężnicy metabolitów arachidonianu innych niż PGE2 było związane ze stymulacją proliferacyjnej aktywności nabłonka okrężnicy. W ciągu 10 minut od dodania, deoksycholan znacząco stymulował uwalnianie in vitro arachidonianu [14C] ze znakowanej wstępnie okrężnicy szczura. Po podaniu in vivo przez dychonośny roztwór do inoklacji (10 mumoli) zwiększona akumulacja okrężnicy immunoreaktywnej prostaglandyny E (PGE), tromboksanu B2 (TXB2) i kwasu lipooksygenazy 12-hydroksyeikosatetraenowego (12-HETE) przez dwa do czterech razy ponad kontrolę w 30 min. Po tym działaniu dezoksycholanu wewnątrzakolonowego następował dziewięciokrotny wzrost aktywności dekarboksylazy ornityny na śluzówce (4 godz.), A następnie dwu- do trzykrotny wzrost włączenia [3H] tymidyny [(3H] Thd) do DNA złuszczeń śluzówkowych lub izolowanych pul proliferujące komórki nabłonkowe okrężnicy (24 h). Podanie dożylne indometacyny (50 mumoli) hamowało niskie lub niewykrywalne poziomy zarówno podstawowej akumulacji okrężnicy PGE i TXB2, jak i wzrostów każdego parametru wywołanego przez kolejne wkroplenie dezoksycholanu. Natomiast indometacyna zwiększała akumulację 12-HETE zarówno w okrężnicach kontrolnych, jak i tych, które następnie eksponowano na dezoksycholan. Wzrosty w 12-HETE indukowane przez samą indometacynę korelowały ze stymulacją aktywności dekarboksylazy śluzówkowej ornityny i inkorporacji [3H] Thd do DNA śluzówkowego. Indometacyna zwiększyła również wzrost tych parametrów indukowany przez dezoksycholan. Podanie dożylne fenidonu (25-100 mumoli) hamowało nagromadzenie PGE, TXB2 i 12-HETE w okrężnicach kontrolnych i wzrost tych parametrów wywołany późniejszym wkropleniem dezoksycholanu. Sam fenidon nie zmieniał aktywności dekarboksylazy ornityny ani włączenia [3H] tymidyny do śluzówkowego DNA. Jednakże, fenidon stłumiony lub zniesiony wzrost tych parametrów wywołany przez kolejne wkroplenie dezoksycholanu. Chlorowodorek kwasu 4- (2- [IH-imidazol-1-ilo] etoksy) benzoesowego UK 37, 248, który selektywnie zmniejszał TXB2 okrężnicy do niewykrywalnego poziomu bez zmiany PGE lub 12-HETE, nie miał wpływu na kontrolowane lub wywołane deoksycholanem zwiększenie śluzówki aktywność dekarboksylazy ornityny lub [3H] thd włączenie do DNA. Ani indometacyna, ani fenidon nie zmieniały wzrostu uwalniania arachidonianu [(14)] C indukowanego in vitro przez dezoksycholan Chenodeoksycholan i cholan stymulowały również uwalnianie [(14) C] arachidonianu z okrężnicy in vitro w ciągu 10 min i zwiększoną 12-HETE okrężnicy (30 min) i aktywność dekarboksylazy śluzówkowej ornityny (4 godz.) Po instalacji w układzie wewnątrzkomórkowym. Wcześniejsza instalacja fenidonu zahamowała wzrost zarówno aktywności 12-HETE, jak i aktywności dekarboksylazy ornityny indukowanej przez te sole żółciowe. Wyniki potwierdzają rolę indukowanych przez sól żółci zwiększonej akumulacji okrężnicy produktów lipooksygenazy, co odzwierciedla 12-HETE, w kolejnej stymulacji aktywności proliferacyjnej nabłonka okrężnicy.
[patrz też: jasiona, ultradźwięki w kosmetyce, kasza jaglana indeks glikemiczny ]
[więcej w: jasiona, zgkim lubrza, dialab krzycka ]