Skip to content

Rozszczepienie ludzkiego kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej znacznie zwiększa jego aktywność koagulacyjną. Dowód, że ta molekuła istnieje jako procesor.

2 miesiące ago

594 words

Kininogen o dużej masie cząsteczkowej kinoglobiny (HMW), kofaktor aktywowanej kontaktowo krzepnięcia krwi, przyspiesza aktywację czynnika XII, prekallikreiny i czynnika XI na ujemnie naładowanej powierzchni. Chociaż prekallikreina i czynnik XI krążą jako kompleks z kininogenem HMW, nie wykazano fizycznego związku pomiędzy czynnikiem XII a kininogenem HMW, ani też nie została w pełni wyjaśniona kolejność adsorpcji na powierzchni tych białek. W raporcie tym badamy wymagania dotyczące adsorpcji kininogenu HMW na powierzchnię promującą skrzep (kaolin), w oczyszczonych systemach, jak również w prawidłowym osoczu i osoczu genetycznie niedoborem w każdym z białek układu kontaktowego. Frakcję każdego koagulującego białka związanego z peletką kaolinu oznaczono przez pomiar różnicy aktywności koagulantu pomiędzy początkową próbką i supernatantami po inkubacji z kaolinem lub bezpośrednio przez ilościowe oznaczenie ilości kininogenu 125I-HMW, który był związany z peletem kaolinowym. . W normalnym osoczu adsorpcja kinazy HMW w kaolinie wzrastała wraz ze wzrostem ilości kaolinu w mieszaninie inkubacyjnej. Jednakże kininogen HMW w osoczu z niedoborem czynnika XII nie wchłaniał w znaczący sposób kaolinu. Ponadto zmniejszono ilość kininogenu HMW z osocza pozbawionego prekallikreiny zaadsorbowanego na kaolin w porównaniu z prawidłowym osoczem. Te obserwacje sugerują, że kininogen HMW w osoczu musi być zmieniony przez reakcję obejmującą zarówno czynnik XII, jak i prekallikreinę, aby kynogeny HMW uległy adsorpcji do kaolinu i aby wyrazić jego aktywność koagulacyjną. Następnie konsekwencja niezdolności kininogenu HMW do wiązania z ujemnie naładowaną powierzchnią powoduje zmniejszenie aktywacji powierzchni. Ocenę tę uzyskano z dalszej obserwacji braku adsorpcji przedkalikrynowej i zmniejszonej adsorpcji czynnika XI zarówno w osoczu z niedoborem czynnika XII, jak i w osoczu z niedoborem kinoglobiny HMW, ponieważ te dwa zymogeny (prekallikreina i czynnik XI) są transportowane do ujemnie naładowanego powierzchnia w kompleksie z kininogenem HMW. Procent koagulantu HMW-kininogenu, który adsorbował do kaolinu, był ściśle skorelowany (r = 0,98, nachylenie = 0,97) z zaadsorbowanym kininogenem 125I-HMW, co sugeruje, że adsorpcja kininogenu HMW powoduje ekspresję jego aktywności koagulacyjnej. Ponieważ kalikreina, o której wiadomo, że rozszczepia kininogen HMW, jest generowana, gdy kaolin jest dodawany do osocza, przetestowaliśmy hipotezę, że proteoliza przez kalikreinę była odpowiedzialna za zwiększoną adsorpcję kininogenu HMW do kaolinu. Gdy oczyszczony kininogen HMW był inkubowany z oczyszczoną kalikreiną, jego zdolność do absorpcji do kaolinu zwiększała się z czasem trawienia aż do osiągnięcia maksimum Ponadto, (125) kininogen I-HMW, po rozszczepieniu przez kalikreinę, miał znacznie zwiększone powinowactwo do kaolinu niż nieprzecięty materiał wyjściowy. Ponadto, fibrynogen, w stężeniu w osoczu (3 mg / ml), znacząco ograniczył adsorpcję mieszaniny rozszczepionego i nieprzeciętego kininogenu HMW do kaolinu, ale nie był w stanie zapobiec całkowicie rozszczepionemu kinogenowi HMW od adsorpcji do kaolinu. Dodanie oczyszczonej kalikreiny do plazmy z niedoborem czynnika XII, która omija zależną od czynnika aktywację kontaktową, zwiększyło zdolność jej kinazy HMW do adsorpcji do kaolinu. Obserwacje te wskazują, że kininogen HMW jest procofaktorem aktywowanym przez kalikreinę, produkt reakcji, który przyspiesza. To cięcie, które wzmacnia jego związek z powierzchnią promującą skrzep w środowisku plazmy, jest zdarzeniem, które jest niezbędne do ekspresji aktywności kofaktora. Te interakcje umożliwiłyby koordynację adsorpcji kinazy HMW z adsorpcją czynnika XII, który adsorbuje niezależnie od cięcia, na tej samej ujemnie naładowanej powierzchni.
[przypisy: ból pleców w dolnej części, zioła czystek skutki uboczne, ćwiczenia na koncentrację uwagi u dzieci ]
[więcej w: indeks glikemiczny kasza jaglana, zioło czystek skutki uboczne, aktyna i miozyna ]