Skip to content

Rola lokalnej syntezy prostaglandyn w modulacji aktywności proliferacyjnej szczurzego nabłonka okrężnicy.

3 miesiące ago

464 words

Rola miejscowej syntezy prostaglandyn (PG) w modulacji aktywności proliferacyjnej nabłonka okrężnicy została zbadana w okrężnicy szczura. Eksperymentalne szczury otrzymywały albo indometacynę (5 mg / kg sc co 8 h dla trzech dawek) albo aspirynę (0,5 g / 100 g diety przez 3 dni). U szczurów leczonych indometacyną lub aspiryną inkorporacja [3H] tymidyny (dThd) do DNA in vivo wzrosła w przybliżeniu dwukrotnie w stosunku do kontroli w zeskrobiach błony śluzowej z dystalnej okrężnicy i około trzykrotnie ponad kontrolę w puli proliferacyjnej komórek nabłonka wyizolowanych z dystalnej dwukropek. Włączenie [3H] dThd do DNA badano również ex vivo bezpośrednio po dystalnej resekcji okrężnicy. Było ono około dwukrotnie wyższe w błonie śluzowej odcinków okrężnicy (1-godzinna inkubacja) od szczurów leczonych indometacyną lub aspiryną in vivo, w porównaniu z odpowiednimi wartościami segmentów szczurów kontrolnych. Immunoreaktywny (i) prostaglandyna E (PGE), dominujący produkt PG segmentu okrężnicy, inkubowany przez wysokosprawną chromatografię cieczową [14C] metabolitów arachidonianowych, był znacząco (95%) zredukowany w pożywkach 1-godzinnych inkubatorów okrężnicy z indometacyny – lub szczury traktowane aspiryną, w porównaniu ze szczurami kontrolnymi. Ponadto, cykliczna (c) AMP zawartość błony śluzowej segmentów od szczurów traktowanych indometacyną lub aspiryną była znacząco niższa niż szczurów kontrolnych. Wydłużona inkubacja (4-24 h) odcinków okrężnicy od szczurów leczonych indometacyną, przy braku indometacyny in vitro, doprowadziła do ostatecznego powrotu włączenia [3H] dThd do DNA, iPGE i cAMP do śluzówkowych do wartości kontrolnych. Odwrotnie, włączanie indometacyny (0,25 mM) do inkubowanych (6 godz.) Segmentów okrężnicy od szczurów leczonych indometacyną skutkowało trwałą supresją iPGE i śluzówkowego cAMP, jak również trwałym wzmocnieniem inkorporacji [3H] dThd do śluzówkowego DNA. Jednak inkubacja segmentów okrężnicy u szczurów kontrolnych (brak ekspozycji na lek in vivo) z indometacyną lub aspiryną in vitro przez okres do 24 godzin nie zmieniła syntezy DNA, pomimo wyraźnego zmniejszenia mediany iPGE i niższego stężenia cAMP w błonie śluzowej. Te ostatnie obserwacje sugerują, że dodatkowe czynniki in vivo zainicjowały wzmocnienie syntezy DNA u szczurów traktowanych indometacyną lub aspiryną. Egzogenne PGE2, D2, I2 lub F2 alfa, z których każda zwiększała endogenną zawartość cAMP w śluzówkach w inkubowanych segmentach okrężnicy u szczurów kontrolnych, traktowanych indometacyną lub aspiryną, wszystkie hamowały inkorporację [3H] dThd do DNA śluzówkowego in vitro. Dibutyryl cAMP, ale nie dibutyryl cGMP, miał analogiczny efekt supresyjny na inkorporację in vitro [3H] dThd do DNA. Zatem niniejsze obserwacje są zgodne z hamującym działaniem endogennej syntezy okrężnicy PG na aktywność proliferacyjną nabłonka okrężnicy. Ta akcja może być pośredniczona przez cAMP.Images
[patrz też: ultradźwięki w kosmetyce, zgkim lubrza, centrum pomocy profesjonalnej ]
[hasła pokrewne: parafia lubrza, jasiona, zgkim lubrza ]