Skip to content

Pretranslacyjna supresja białka transportującego glukozę powoduje oporność na insulinę w adipocytach od pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną i otyłością.

2 miesiące ago

464 words

Główna część poboru glukozy za pośrednictwem insuliny zachodzi poprzez translokację białek transportujących glukozę GLUT 4 z wewnątrzkomórkowego depotu do błony plazmatycznej. Zbadaliśmy ekspresję genu dla izoformy transportera GLUT 4 w podskórnych adipocytach, klasycznej komórce docelowej insuliny, aby lepiej zrozumieć mechanizmy molekularne powodujące insulinooporność w cukrzycy insulinoniezależnej (NIDDM) i otyłości. W podgrupach chudego (wskaźnik masy ciała [BMI] = 24 +/- 1) i otyłych (BMI = 32 +/- 2) kontroli oraz u otyłych pacjentów z NIDDM (BMI = 35 +/- 2) liczba GLUT 4 transportery glukozy mierzono w całkowitych poprzekórkowych i subkomórkowych frakcjach błony przy użyciu specyficznych przeciwciał w analizach Western. W porównaniu do szczupłych kontroli, zawartość komórkowa GLUT 4 była zmniejszona o 40% w otyłości i o 85% w NIDDM w całkowitych błonach komórkowych. W otyłości ubytek komórek GLUT 4 dotyczył przede wszystkim mikrosomów o niskiej gęstości (LDM), pozostawiając mniej transporterów dostępnych do pośredniczenia za pośrednictwem insuliny w błonie plazmatycznej (PM). W NIDDM utrata GLUT 4 była głęboka we wszystkich podfrakcjach błony, PM, LDM, a także w mikrosomach o wysokiej gęstości. Obserwacje te korespondowały z ubytkami w maksymalnie stymulowanych szybkościach transportu glukozy w nienaruszonych komórkach. Aby ocenić mechanizmy odpowiedzialne za wyczerpanie GLUT 4, zliczono poziomy mRNA specyficznie hybrydyzującego z ludzkim cDNA GLUT 4 na Northern blotach. W przypadku otyłości mRNA GLUT 4 zmniejszył się o 36% w porównaniu z kontrolą szczupłą, a poziom był dobrze skorelowany (r = +0,77) z komórkową zawartością białka GLUT 4 w szerokim spektrum masy ciała. MRNA GLUT 4 w adipocytach od pacjentów z NIDDM było znacznie zmniejszone o 86% w porównaniu z szczupłymi kontrolami io 78% w stosunku do ich odpowiedników o wadze bez cukrzycy (niezależnie od tego, czy wyrażono na RNA, na komórkę, czy na ilość mRNA CHO-B). Co ciekawe, poziomy mRNA GLUT 4 u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy (BMI = 34 +/- 4) spadły do takiego samego poziomu, jak w jawnej NIDDM. Wnioskujemy, że w przypadku otyłości oporność na insulinę w adipocytach wynika z wyczerpania transporterów glukozy GLUT 4, a zawartość komórek w GLUT 4 jest określona na podstawie poziomu kodującego mRNA w szerokim zakresie masy ciała. W NIDDM, głębsza insulinooporność jest spowodowana przez dalszą redukcję mRNA i białka GLUT 4 niż można przypisać otyłości jako takiej. Tłumienie mRNA GLUT 4 obserwuje się u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy, a zatem może wystąpić we wczesnym stadium rozwoju cukrzycy. Tak więc, pretrranslacyjna supresja ekspresji genu transportera GLUT 4 może być ważnym mechanizmem, który wytwarza i utrzymuje komórkową oporność na insulinę w NIDDM.
[podobne: ultradźwięki w kosmetyce, witamina c lewoskrętna sklep, parafia lubrza ]
[hasła pokrewne: natamycyna unia, eskulap starachowice, rhinazin ]