Skip to content

Mechanizm hipertriglicerydemii u myszy transgenicznych Apolipoproteiny ludzkiej (apo) CIII. Zmniejszona frakcja kataboliczna lipoprotein o bardzo małej gęstości związana ze zwiększonym apo CIII i zmniejszona apo E na cząstkach.

2 miesiące ago

328 words

Hipertriglicerydemia występuje powszechnie w populacji ogólnej, ale jej mechanizm jest w dużej mierze nieznany. W poprzedniej pracy stwierdzono, że ludzkie transgeniczne myszy apo CIII (HuCIIITg) mają podwyższone poziomy triglicerydów. W niniejszym raporcie zbadano mechanizm hipertriglicerydemii. Zastosowano dwie różne linie myszy HuCIIITg: linia o niskiej ekspresji z triglicerydami w surowicy około 280 mg / dl i linia o wysokiej ekspresji z triglicerydami w surowicy około 1000 mg / dl. Podwyższone triglicerydy były głównie w VLDL. Cząstki VLDL były 1,5 razy bardziej bogate w triglicerydy u myszy o wysokiej ekspresji niż w grupie kontrolnej. Całkowita ilość apo CIII (ludzkiego i mysiego) na cząsteczkę VLDL wynosiła odpowiednio 2 i 2,5 razy więcej niż normalna ilość odpowiednio w niskim i wysokim ekspresorze. Mysie apo E zmniejszono odpowiednio o 35 i 77% u myszy o niskiej i wysokiej ekspresji. W mikroskopie elektronowym stwierdzono, że cząstki VLDL od myszy o ekspresji niskiej i wysokiej mają większą średnią średnicę, 55,2 . 16,6 i 58,2 . 17,8 nm, w porównaniu z 51,0 . 13,4 nm od myszy kontrolnych. W badaniach in vivo znakowana radioaktywnie frakcyjna szybkość kataboliczna VLDL (FCR) była obniżona u myszy o niskiej i wysokiej ekspresji do odpowiednio 2,58 i 0,77 puli / h, w porównaniu z 7,67 pulami / h w grupie kontrolnej, bez znaczących różnic w szybkości produkcji VLDL. Próbując wyjaśnić zredukowany VLDL FCR u myszy transgenicznych, aktywność lipazy lipoproteinowej tkanki (LPL) została określona dla myszy kontrolnych i myszy o wysokiej ekspresji i nie zaobserwowano różnic. Stwierdzono także, że VLDL otrzymane z myszy kontrolnych i myszy o wysokiej ekspresji są równie dobrymi substratami dla oczyszczonej LPL. Tak więc nadmiar apo CIII u myszy HuCIIITg nie powoduje obniżenia VLDL FCR przez tłumienie ilości dającej się ekstrahować LPL w tkankach lub powodowanie, że VLDL HuCIIITg jest złym substratem dla LPL. Pobrano wychwyt VLDL z tkanek w hodowlach komórek wątrobiaka i stwierdzono, że VLDL z myszy transgenicznych jest przyjmowany o wiele wolniej niż VLDL kontrolny (P <0,0001), co wskazuje, że VLDL HuCIIITg nie jest dobrze rozpoznawany przez receptory lipoproteinowe. Dodatkowe badania in vivo z myszami leczonymi Tritonem wykazały zwiększone wytwarzanie triglicerydów VLDL, ale nie apo B u myszy HuCIIITg w porównaniu z kontrolami. Badania kultur tkankowych z użyciem pierwotnych hepatocytów wykazały niewielki wzrost triglicerydów, ale nie apo B lub białka całkowitego, wydzielanie u myszy o wysokiej ekspresji w porównaniu z kontrolą. Podsumowując, hipertrójglicerydemia u myszy HuCIIITg wydaje się wynikać przede wszystkim ze zmniejszenia wychwytu bogatych w triglicerydy cząstek z krążenia, co najprawdopodobniej wynika ze zwiększenia apo CIII i zmniejszenia apo E na cząstkach VLDL. mysz HuCIIITg wydaje się być odpowiednim modelem zwierzęcym pierwotnej rodzinnej hipertriglicerydemii, a te badania sugerują możliwy mechanizm dla tego powszechnego zaburzenia lipoproteinowego. [więcej w: jaworzyna krynicka narty, na czym polega leczenie kanałowe, psychiatra dziecięcy warszawa ] [przypisy: fenspogal syrop, szpital wojskowy bydgoszcz kontakt, natamycyna unia ]