Skip to content

Kardioochronna rola S-nitrozylowanej hemoglobiny z rbc ad

3 miesiące ago

509 words

Wykrywanie efektów fizjologicznych specyficznych dla SNO-Hb jest skomplikowane przez fakt, że endotelialna syntaza NO (NOS3) również bierze udział w regulacji przepływu krwi i że dysfunkcja śródbłonka przeszkadza w rozszerzaniu naczyń zależnym od NO. Ponadto, rbc SNO-Hb wywodzi się częściowo z NOS3 (3), co do tej pory utrudniło przypisanie specyficznych gatunków NO jako przyczynę defektów w regulacji przepływu krwi w tkankach. Jakikolwiek ostateczny test do wykrywania specyficznych wkładów SNO-Hb. Wymaga fizjologicznie dokładnego modelu mysiego, w którym mysi Hb jest zastępowany ludzkim Hb. Wytwarzanie takich myszy było technicznie trudne, ponieważ ludzka Hb ma tylko jeden łańcuch y, podczas gdy mysz Hb ma dwa łańcuchy (główny i drugorzędny). Humanizowana mysz Hb Cys93-null zawierająca podstawienie Cys93Ala została skonstruowana na University of Alabama w Birmingham przez Townes i opisana przez Isbell i in. w 2008 r. (4). Charakteryzując te myszy, Isbell i in. określone, że nie mogą wykryć żadnej roli dla Cys93 w hipoksycznym rozszerzeniu naczyń; jednak ich pomiary (krzywe wiązania O2, pojemność minutowa serca, ciśnienie krwi i tolerancja wysiłku) nie zawierały rozdzielczości niezbędnej do wykrycia specyficznej dla SNO-Hb. mikrokrążenia fizjologii transferu O2 tkanki podczas niedotlenienia. W 2015 roku Zhang i współpracownicy z laboratorium Stamler w Case Western Reserve w końcu wykryli defekty przepływu krwi i utlenowania tkanek u myszy, którym brakowało Cys93 (5). W tej pracy, myszy pozbawione miejsca wiążącego. C93 SNO (niektóre myszy zawierały również ~ 10% ludzkich tetramerów a2 ~ 2 płodu w celu poprawy przeżywalności płodów) zostały znalezione poprzez analizę NO związanego z Hb i wykazano, że ma on bezwzględne poziomy SNO-Hb które były podobne do myszy WT; jednakże, hipoksyczny rozładunek puli SNO rbc przy braku Cys93 był znacznie mniejszy niż u myszy WT i nie zawierał wyraźnej allosterycznej kinetyki SNO-Hb. Dodatkowo, zwierzęta z brakiem Cys93 wykazywały istotnie zwiększoną śmiertelność płodów, a żywe zwierzęta rozwijały następnie niedokrwienie mięśnia sercowego i dekompensację sercowo-naczyniową i wykazywały większą śmiertelność podczas krótkotrwałej niedotlenienia, co wspierało współczesny pogląd na trój-gazowy cykl oddechowy. Rola SNO-Hb w uszkodzeniach serca Podstawowe odkrycia grupy Stamler w 2015 r., Które wykazały, że myszy z mutacją Cys93A miały zwiększony MI i wstrząs kardiogenny w warunkach niedotlenienia, również sugerowały, że rbc operujący poprzez allosterycznie sprzężoną aktywność SNO-Hb odgrywa ważną rolę ochronną w sercu, która może mieć znaczący wpływ na niedokrwienną lub nadciśnieniową chorobę serca i niewydolność serca. Grupa Stamler zgłasza obecnie, w modelach mysich chorób serca, brak SNO w. Cys93 wzmaga uszkodzenie serca i ogólną śmiertelność po zawale serca wywołanym niedrożnością lewej tętnicy wieńcowej i po wywołanym przeciążeniem ciśnieniowym. Hipertrofii serca w modelu poprzecznego skurczu aorty (TAC) (1)
[patrz też: zgkim lubrza, seretide dysk, technika biegu narciarskiego ]
[patrz też: dialab krzycka, seretide dysk, ibuprofen lgo ]