Skip to content

Endogenna biosynteza prostacykliny i tromboksanu oraz funkcji płytek krwi podczas długotrwałego podawania aspiryny u człowieka.

1 miesiąc ago

433 words

Aby ocenić farmakologiczne działanie aspiryny na endogenną prostacyklinę i biosyntezę tromboksanu, 2,3-dinor-6-keto PGF1 alfa (PGI-M) i 2,3-dinor-tromboksan B2 (Tx-M) mierzono w moczu masą spektrometria podczas ciągłego podawania aspiryny. Aby zdefiniować związek spożycia aspiryny z endogenną biosyntezą prostacykliny, sekwencyjne moczy były początkowo gromadzone u osób przed, podczas i po podaniu aspiryny. Pomimo różnic międzyosobniczych i indywidualnych, wydzielanie PGI-M było znacznie zmniejszone przez kwas acetylosalicylowy. Jednak pełna identyfikacja widm masowych potwierdziła ciągłą biosyntezę prostacykliny podczas terapii aspiryną. Odzyskiwanie biosyntezy prostacykliny było niepełne 5 dni po zaprzestaniu podawania leku. Aby powiązać spożycie aspiryny z wskaźnikami biosyntezy tromboksanu i funkcji płytek krwi, ochotnicy otrzymywali 20 mg aspiryny dziennie, a następnie 2600 mg aspiryny dziennie, każdą dawkę przez 7 dni w kolejnych tygodniach. Zwiększona dawka aspiryny hamowała wydalanie Tx-M z 70 do 98% wartości kontrolnych przed traktowaniem; tworzenie płytek TxB2 od 4,9 do 0,5% i dalej hamowało czynność płytek krwi. Przeprowadzono rozszerzone badania dotyczące związku spożycia kwasu acetylosalicylowego z tromboksanem i wytwarzaniem prostacyklin w szerokim zakresie dawek. Aspiryna w zakresie od 20 do 325 mg / dobę powodowała zależny od dawki spadek zarówno wydalania Tx-M, jak i PGI-M. Przy dawkach 325-2,600 mg / dzień wydalanie Tx-M wahało się od 5 do 3% wartości kontrolnych, podczas gdy PGI-M pozostawał na poziomie 37-23% kontroli. 3 d po ostatniej dawce aspiryny (2600 mg / d) średnie wydalanie Tx-M powróciło do 85% kontroli, podczas gdy średnie PGI-M pozostawały na poziomie 40% wartości predysponujących. Chociaż odpowiedź agregacji płytek (Tmax) na ADP ex vivo była hamowana podczas podawania niższych dawek kwasu acetylosalicylowego, odpowiedź agregacyjna wróciła do wartości kontrolnych podczas ostatnich dwóch tygodni podawania aspiryny (1300 i 2600 mg aspiryna / d) pomimo ciągłego hamowania biosynteza tromboksanu. Te wyniki sugerują, że chociaż przewlekłe podawanie aspiryny powoduje hamowanie endogennej tromboksanu i biosyntezy prostacykliny w szerokim zakresie dawek, hamowanie biosyntezy tromboksanu jest bardziej selektywne przy 20 niż przy 2600 mg aspiryny / d. Jednak pomimo tego hamowanie czynności płytek krwi nie jest maksymalne przy niższej dawce kwasu acetylosalicylowego. Dawki aspiryny przekraczające 80 mg / d spowodowały znaczne zahamowanie endogennej biosyntezy prostacykliny. Zatem mało prawdopodobne jest, aby jakakolwiek dawka aspiryny mogła maksymalnie hamować wytwarzanie tromboksanu bez zmniejszania endogennej biosyntezy prostacykliny. Wyniki te wskazują również, że powrót endogennej biosyntezy prostacykliny jest opóźniony po podaniu aspiryny i że zwykłe efekty działania aspiryny na czynność płytek krwi ex vivo mogą być ukryte podczas przewlekłego podawania aspiryny u ludzi.
[podobne: ultradźwięki w kosmetyce, parafia wierzbnik, choroba werdniga hoffmana ]
[podobne: jasiona, zgkim lubrza, dialab krzycka ]