Skip to content

Brak odporności na inhibitor proteazy po niepowodzeniu leczenia za dobre by było prawdziwe ad

1 miesiąc ago

536 words

Z klinicznego punktu widzenia widoczny brak oporności komplikuje wybór PI w przyszłych schematach leczenia skojarzonego. Postępy w badaniach Obserwacje Rabiego i wsp. rzuca nowe światło na hamowanie cyklu życia wirusa HIV i alternatywnych mechanizmów oporności na PI (7). Po pierwsze, autorzy wykorzystali serię sprytnych eksperymentów, aby zidentyfikować hamujący wpływ PI na kilka etapów cyklu życiowego, w tym zdarzenia związane z wejściem wirusa, odwrotną transkrypcją i posttranskrypcją. Wcześniejsze opisy aktywności PI wskazywały na hamowanie cięcia proteolitycznego białek prekursorowych, względnie późnego etapu cyklu życia HIV, jako mechanizmu ich działania przeciwretrowirusowego. Po drugie, u dziewięciu osób, które nie przeszły reżimów zawierających PI bez wykrywalnych mutacji w swoich genach proteazy w testach genotypowych, zidentyfikowali mutacje env z dodatkowym sekwencjonowaniem. Biorąc pod uwagę, że komercyjnie dostępne testy genotypowej oporności nie wykazują sekwencji i nie zgłaszają genów env, klinicyści mogą być fałszywie pewni, że nie wystąpiła oporność na PI. Z pewnością obserwacje te są intrygujące i mogą okazać się bardzo ważne w zarządzaniu klinicznym. Jednakże nie jest pewne, jak często mutacje env występują u pacjentów, u których zawiodły PI. Potrzebne są dodatkowe badania, aby odpowiedzieć na to pytanie i może ostatecznie prowadzić do potrzeby rozszerzonych testów oporności, w tym sekwencjonowania env, w celu optymalizacji wyboru kolejnych PI. Rabi i in. spekuluj na temat trzech mechanizmów oporności, aby wyjaśnić niepowodzenie PI przy braku mutacji proteazy. Pierwsza obejmuje brak reakcji pacjenta, a ze względu na brak leku nie wybiera się mutacji oporności w genie proteazy. Drugie wyjaśnienie obejmuje unikalne właściwości farmakologiczne i farmakodynamiczne PI o wysokiej sile działania i stosunkowo krótkim czasie półtrwania, co powoduje krótkie okresy w oknie selekcji mutantów. W końcu, nowo opisane mutacje env mogą osłabić aktywność PI. Czwarty mechanizm obejmujący mutacje w miejscach cięcia proteolitycznego był również związany z opornością na PI u ograniczonej liczby pacjentów (8). Zalecenia Jakie są implikacje dla opieki klinicznej z HIV. Dopóki nie zakończą się większe badania oceniające częstość mutacji env, klinicyści będą prawdopodobnie stosować prosty paradygmat. Po wykryciu niewydolności wirusologicznej, wzmocnienie przylegania do leków spowoduje resupresję u niektórych pacjentów Jeżeli nie nastąpi resupresja, konwencjonalne testy genotypowej oporności mogą identyfikować mutacje w genie proteazy i prowadzić do wyboru kolejnych PI. Jednak u pacjentów z genem proteazy typu dzikiego, klinicyści nie będą mieli pewności co do optymalnego wyboru PI dla następnego schematu. Będą oni świadomie zgadywali wybór PI i będą musieli uważnie śledzić swoich pacjentów w zakresie nowego schematu leczenia. Podziękowania Autor otrzymuje wsparcie pensji od nagród NIH P30AI64518, U01AI067854, D43CA153722 i D43TW06732. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2013; 123 (9): 3704. 3705. doi: 10,1172 / JCI71784. Zobacz powiązany artykuł na temat Wieloetapowej inhibicji wyjaśnia farmakodynamikę i oporność inhibitora proteazy HIV-1.
[więcej w: czystek skutki uboczne, parafia wierzbnik, ból pleców w dolnej części ]
[hasła pokrewne: przychodnia kortowo, czystek skutki uboczne, indeks glikemiczny kasza jaglana ]