Skip to content

Biosynteza kwasów żółciowych w żółtaczce mózgowo-rdzeniowej. Związek wielkości puli kwasów żółciowych i szybkości syntezy z hydroksylacją przy C-12, C-25 i C-26.

4 tygodnie ago

420 words

Aby zbadać defekt utleniania łańcuchów bocznych podczas tworzenia się kwasów żółciowych w żółtaczce mózgowo-rdzeniowej, zmierzyliśmy hydroksylację mikrosomów wątrobowych in vitro przy C-12 i C-25 oraz hydroksylację mitochondriów przy C-26 i powiązaliśmy je z wielkością puli i syntezą dawki kwasu cholowego i kwasu chenodeoksycholowego określone techniką rozcieńczania izotopowego. Mikrosomy wątrobowe i mitochondria zostały przygotowane od siedmiu pacjentów z mózgowo-rdzeniową żółtaczką i pięcioma kontrolami. Pierwotna synteza kwasu żółciowego była znacznie zmniejszona w krętniczo-grudkowatej żółtaczce w następujący sposób: kwas cholowy, 133 +/- 30 vs. 260 +/- 60 mg / dw kontrolach; i kwas chenodeoksycholowy, 22 +/- 10 w porównaniu z 150 +/- 30 mg / dzień w grupie kontrolnej. Jak postulowano dla syntezy kwasu fenoksydowego, we wszystkich próbkach obecna była mitochondrialna 26-hydroksylacja 5 beta-cholestanu-3 alfa, 7 alfa-diolu i była 30-krotnie bardziej aktywna niż odpowiednia 25-hydroksylacja mikrosomów. Jednakże średnia mitochondrialna 26-hydroksylacja 5-beta-cholestanu-3 alfa, 7-alfa-diolu była mniej aktywna w krętniczo-mózgowej żółtaczce niż w grupie kontrolnej: 59 +/- 17 w porównaniu z 126 +/- 21 pmol / mg białka na minutę. Jeśli chodzi o syntezę kwasu cholowego, mikrosomalne 25-hydroksylowanie 5 beta-cholestanu-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu było znacznie wyższe w preparatach mózgowo-rdzeniowych i kontrolnych (620 +/- 103 i 515 +/- 64 pmol / mg białko na minutę, odpowiednio) niż odpowiadająca mu kontrola mitochondrialnego 26-hydroksylacji tego samego substratu (165 +/- 25 pmol / mg białka na minutę). Ponadto w przypadku krętnicy młodzieńczej mitochondrialna aktywność 5-beta-cholestanu-3 alfa, 7 alfa, 12 alfa-triolu-26-hydroksylazy była o jedną siódmą większa niż w grupie kontrolnej. Wątrobowa 12-alfa-hydroksylacja mikrosomalna, która może kontrolować szybkość szlaku kwasu cholowego, była trzykrotnie bardziej aktywna w krętniczo-mózgowej żółtaczce niż w grupie kontrolnej: 1600 wobec 500 pmol / mg białka na minutę. Wyniki te wskazują na poważną depresję pierwotnej syntezy kwasu żółciowego w krętniczo-mózgowej żółtaczce z redukcją tworzenia kwasu chenodeoksycholowego i rozmiaru basenu nieproporcjonalnie większego niż w przypadku kwasu cholowego. Niedobór kwasu chenodeoksycholowego można wyjaśnić hiperaktywną mikrosomalną alfa-hydroksylacją 12, która kieruje prekursory do szlaku kwasu cholowego w połączeniu ze zmniejszonym utlenianiem łańcucha bocznego (mitochondrialne 26-hydroksylowanie). Jednakże, utlenianie łańcucha bocznego w biosyntezie kwasu cholowego może być zainicjowane przez mikrosomalne 25-hydroksylowanie 5-peta-cholestanu-3alfa, 7alfa, 12alfa-triolu było znacznie niższe w wątrobie stercza i nabłonka mózgowo-rdzeniowego. W związku z tym mogą istnieć oddzielne mechanizmy odszczepiania łańcucha bocznego cholesterolu w biosyntezie kwasu cholowego i kwasu szenodeoksycholowego.
[przypisy: zgkim lubrza, choroba werdniga hoffmana, wrzodziejące zapalenie jelita grubego leczenie naturalne ]
[przypisy: seretide dysk, ibuprofen lgo, drosetux opinie ]