Skip to content

Aktywność antyreppowirusowa w ludzkich surowicach i moczu po podaniu arabinozydu adeniny: IN VITRO I IN VIVO SYNERGIA ARABINOIDENU ADENINE I ARABINOSYLHYPOXANTHINE W POŁĄCZENIU

2 tygodnie ago

480 words

Minimalne stężenie hamujące (MIC) arabinozydu adeninowego (ara-A) w hodowlach tkanek w hodowli królików nerki (RK-13) do prototypowego szczepu wirusa opryszczki pospolitej, typ (E115) w oparciu o hamowanie efektów cytopatycznych wynosi 1,5 ug / ml. W tym układzie wartość MIC arabinozylohypoksantyny (ara-Hx), głównej metabolicznej pochodnej ara-A in vivo, wynosi 75 .g / ml. Hamowanie działania cytopatycznego wirusa opryszczki pospolitej typu (HSV-1) w studzienkach mikrotestowych komórek RK-13 zmienia się bezpośrednio w zależności od stężenia ara-A lub ara-Hx i odwrotnie z resztkowym HSV-1. Wartość MIC ara-A dla HSV-1 w komórkach RK-13 jest 5-20 razy niższa niż podobne pomiary z hodowlą wątroby, mysich zarodków lub ludzkich napletek. W hodowlach tkankowych RK-13 na płytkach do mikromiareczkowania, test na ekwiwalenty Aaa-A. w ludzkim ciele rozwinęły się płyny, które porównują czułość z wysokociśnieniową chromatografią cieczową i mają tę zaletę, że jednocześnie mierzą kombinowane działanie antyrepeswirusa ara-A i jego głównej pochodnej metabolicznej, ara-Hx. Badania szachownicy in vitro w komórkach RK-13 potwierdziły, że ara-A i ara-Hx w kombinacji mają działanie przeciwwirusowe, które są synergistyczne. Całkowita wartość ułamkowego MIC dla ara-A plus ara-Hx w kombinacji również jest odwrotnie proporcjonalna do resztkowego HSV-1 w studzienkach do mikromiareczkowania. Ponieważ adsorpcja wirusów jest zakończona na 2 godziny przed dodaniem próbek, które mają być testowane, i ponieważ ludzki interferon nie jest mierzony w komórkach królika, na test antywirusowy nie ma wpływu obecność swoistego dla danego anty-przeciwciała przeciwciało lub ludzkiego interferonu. Aktywność przeciwwirusową (AVA) oznaczono jako równoważnik ara-A w surowicy i moczu od 10 pacjentów z ciężkimi zakażeniami wirusem opryszczki, którzy otrzymywali 2,5-20 mg / kg dziennie ara-A drogą domięśniową lub dożylną. Gdy stosowano schemat dawkowania 10 mg / kg na dzień lub więcej, stwierdzono utrzymujące się stężenia AVA w zakresie od 0,8 do 14,4 .g / ml. Gdy do próbek nie dodano inhibitora deaminazy adenozyny (covidarabine), średnie stężenia w surowicy wynosiły 3,0 .g / ml (10 mg / kg na dzień, iv) i 4,1 .g / ml (20 mg / kg na dobę). ). Jednak u pojedynczego pacjenta otrzymującego 20 mg / kg ara-A dziennie z kowidarabiną natychmiast dodawanego do surowicy, średnie stężenie AVA wynosiło 12,9 .g / ml. Mocz zawierał jeszcze wyższą AVA. Testy 19 surowic przeprowadzono zarówno za pomocą testu mikrobiologicznego dla AVA, jak i wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej dla ara-A i ara-Hx. AVA był większy w teście mikrobiologicznym i był większy niż ten, który można było obliczyć za pomocą stechiometrycznej miary chromatograficznej ara-A i ara-Hx. Te wyniki z surowicami leczonych pacjentów są zgodne zarówno z synergią in vitro ara-A i ara-Hx stwierdzoną przez miareczkowanie w szachownicy, jak iz korzystnymi reakcjami na ara-A u pacjentów z zakażeniami wirusem opryszczki opisywanymi tutaj i gdzie indziej.
[przypisy: ultradźwięki w kosmetyce, jasiona opolskie, ból pleców w dolnej części ]
[podobne: szpital kolejowy ciechocinek, jaworzyna krynicka narty, psychiatra dziecięcy warszawa ]